Βιολογική συσχέτιση μεταξύNAD+πτώση και γήρανση
Νόμος περί φθηνής συγκέντρωσης
Το επίπεδο του NAD+ στο ανθρώπινο αίμα δείχνει μια αιχμηρή πτώση που σχετίζεται με την ηλικία και η διαφορά συγκέντρωσης μεταξύ της νεολαίας και της γήρας μπορεί να φθάσει το 87%. Αυτή η πτώση σχηματίζει έναν φαύλο κύκλο με μιτοχονδριακή δυσλειτουργία και η αποτελεσματικότητα της αποκατάστασης του DNA μειώνεται εκθετικά με τη μείωση του NAD+.
Οι μελέτες πληθυσμού μεγάλης κλίμακας επιβεβαίωσαν ότι υπάρχει σημαντική σχέση δόσης-αποτελέσματος μεταξύ της μείωσης του λόγου NAD+/NADH και της αύξησης της θνησιμότητας όλων των αιτιών.
Μεταβολική αντίδραση καταρράκτη
Η δραστικότητα των βασικών πρωτεϊνών μακροζωίας Sirtuins εξαρτάται σε μεγάλο βαθμό από τη συγκέντρωση NAD+. Όταν το κυτταρικό NAD+ αποθεματικό είναι ανεπαρκές, η ενεργοποίηση των SIRT1 και SIRT3 εμποδίζεται, γεγονός που οδηγεί άμεσα σε μειωμένη ευαισθησία στην ινσουλίνη, αυξημένη απελευθέρωση φλεγμονωδών παραγόντων και αποτυχία των μηχανισμών συντήρησης των τελομερών. Τα ζωικά μοντέλα δείχνουν ότι τα τεχνητά αυξανόμενα επίπεδα NAD+ μπορούν να γυρίσουν πίσω το επιγενετικό ρολόι γήρανσης κυττάρων κατά 30%-40%.
Σύστημα τρισδιάστατων αποδείξεων για παρέμβαση ζωής
Επανάσταση σε ζωικά μοντέλα
Στις μελέτες θηλαστικών, η συνεχής συμπλήρωση των προδρόμων NAD+ έδειξε εκπληκτικά αποτελέσματα επέκτασης ζωής. Μετά την παρέμβαση του NMN, η μέση διάρκεια ζωής των ηλικιωμένων ποντικών δεν επεκτάθηκε μόνο κατά 28%, αλλά η δυνατότητα κινητικής τους ικανότητας και αναγέννησης των μαλλιών ήταν πιο κοντά σε εκείνους της νέας ομάδας ελέγχου. Αξίζει να σημειωθεί ότι αυτό το αποτέλεσμα είναι ειδικό για το όργανο και ο βαθμός αναζωογόνησης των ιστών της καρδιάς και του ήπατος είναι σημαντικά υψηλότερος από αυτόν του σκελετικού μυός.
Ανθρώπινος κλινικός μετασχηματισμός
Τα πειράματα των συνόρων στον τομέα της υγείας της καρδιάς έχουν δείξει ότι οι πρόδρομοι NAD+ μπορούν να βελτιώσουν την αναπνευστική απόδοση των μιτοχονδρίων των ασθενών με καρδιακή ανεπάρκεια και να αυξήσουν την ενεργειακή παραγωγή καρδιομυοκυττάρων κατά περισσότερο από 2 φορές. Από την άποψη της γνωστικής βελτίωσης, μετά από 6 εβδομάδες συμπλήρωσης με παρασκευάσματα NR, οι βαθμολογίες δοκιμών μνήμης εργασίας των ηλικιωμένων έφτασαν στο επίπεδο των 7 ετών μικρότερο από την πραγματική ηλικία τους και η μαγνητική τομογραφία του εγκεφάλου έδειξε ότι η ροή του αίματος στον προμετωπιαίο φλοιό αυξήθηκε σχεδόν κατά 10%.
Ακραία επαλήθευση περιβάλλοντος
Η έρευνα διαστημικής ιατρικής παρέχει μια μοναδική προοπτική για την κυτταρική προστασία του NAD+. Στα πειράματα που διεξήχθησαν στον διεθνή διαστημικό σταθμό, το ποσοστό επιβίωσης των λεμφοκυττάρων των αστροναυτών συμπληρωμένων με πρόδρομα NAD+ υπό κοσμική ακτινοβολία ήταν 1,8 φορές εκείνη της ομάδας ελέγχου και η ικανότητα διατήρησης των τελομερών τους έφθασε 4 φορές την αποτελεσματικότητα των επιφανειακών αντιοξειδωτικών.
Υπάρχουσες προκλήσεις και λύσεις
Δίλημμα μετατροπής δόσης
Η αποτελεσματική δόση των πειραμάτων των ζώων υπερβαίνει γενικά το όριο ασφαλείας όταν μετατρέπεται σε ανθρώπους. Αυτή η ασυμμετρία της σχέσης δόσης-αποτελέσματος οδηγεί στην επίδραση των πρώιμων κλινικών δοκιμών να είναι μικρότερες από τις αναμενόμενες. Η ανάπτυξη νέωνΤεχνολογία παρατεταμένης απελευθέρωσης και στοχοθετημένα συστήματα παράδοσηςέχει αυξήσει τη βιοδιαθεσιμότητα των προφορικών παρασκευασμάτων από λιγότερο από 20% σε περισσότερο από 60%.
Το πρόβλημα των ατομικών διαφορών
Ο πολυμορφισμός του γονιδίου επηρεάζει σημαντικά την αποτελεσματικότητα του μεταβολισμού NAD+ και η ένταση απόκρισης των φορέων ApoEε4 στην πρόδρομη συμπλήρωση είναι μόνο το 1/3 του γενικού πληθυσμού. Τα εξατομικευμένα σχήματα δοσολογίας που καθοδηγούνται από την ιατρική ακριβείας, σε συνδυασμό με τις δοκιμές επιγενετικής ηλικίας, επιλύουν αυτό το δίλημμα.
Massudi, Η., Et αϊ. (2012)Οι αλλαγές που σχετίζονται με την ηλικία στο οξειδωτικό στρες και τον μεταβολισμό NAD+ στον ανθρώπινο ιστό
PLOS ONE 7 (7): E42357.
Yoshino, J., et αϊ. (2021)Το μονοπουκλεοτίδιο νικοτιναμίδης αυξάνει την ευαισθησία της ινσουλίνης των μυών στις προδαβητικές γυναίκες
Μεταβολισμός κυττάρων 33 (6): 1076-1087.
Martens, CR, et αϊ. (2021)Η χρόνια συμπλήρωση ριβοσιδίου νικοτιναμιδίου είναι καλά ανεκτή και ανυψώνει το NAD+ σε υγιείς μεσήλικες και ηλικιωμένους ενήλικες
Η γήρανση της φύσης 1 (6): 528-539.
Elhassan, YS, et αϊ. (2019)Η ριβοσίδη νικοτιναμιδίου αυξάνει τον ηλικιωμένο ανθρώπινο σκελετικό μυ.
Μεταβολισμός της φύσης 1 (6): 595-603.
Trammell, SA, et αϊ. (2018)Η συμπλήρωση ριβοσιδίου νιακιναμιδίου προσδίδει καρδιοπροστασία σε καρδιακή ανεπάρκεια
American Journal of Clinical Nutrition 108 (3): 657-666.
